治療藥物監測優化兒童自閉症譜係障礙患者的利培酮治療
發布日期 :
2024-08-07
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背景


自閉症譜係障礙(ASD)是一種發育障礙 ,影響的人口略低於世界總人口的 1% 。利培酮是一種非典型抗精神病藥物 ,用於治療患有自閉症譜係障礙的兒童和青少年的易激惹和攻擊行為 。本研究的目的是確定利培酮總穀濃度的治療窗 ,以平衡該人群的體重增加和治療效果 。此外 ,還模擬了治療藥物監測(TDM)對治療優化的影響 。




方法學




在一項回顧性隊列研究(n = 24 名兒童)中 ,采用接受者操作特性曲線分析法確定了利培酮的目標治療窗 ,該窗口期可使體重指數z-評分增加最少 ,同時根據異常行為檢查表中的易激惹分量表測量保持療效 。使用軟件平台 InsightRX 中的群體 PK 模型模擬 TDM 的效果時,采用了這一目標範圍 。用藥建議基於血漿穀濃度和12周時的用藥劑量 ,以模擬是否有更多兒童在開始治療24周後達到目標範圍 。


結果




表2 24 周時的觀察與模擬劑量和濃度對比

治療藥物監測優化兒童自閉症譜係障礙患者的利培酮治療


治療藥物監測優化兒童自閉症譜係障礙患者的利培酮治療

圖 2 研究開始後 24 周的穀濃度總和(微克/升)意大利麵條圖 ,比較觀察數據和模擬數據 。每條線代表一名患者 。


表 2 列出了 24 周的模擬和觀測劑量與濃度數據 。圖 2 顯示了 24 周內觀察值與模擬值之間穀底濃度總和的差異 。中位模擬劑量為每天 0.43 毫克(OR 0.20-0.60) 。與劑量觀測值(0.65 毫克 ,IQR 0.50-1.00)相比 ,幹預導致劑量(P=0.014)和總穀濃度(P=0.023)顯著下降 ,中位總穀濃度為 7.55 mcg/L (IQR 4.80–11.60)。


治療藥物監測優化兒童自閉症譜係障礙患者的利培酮治療

圖 1 治療 12 周後利培酮總穀濃度的方框圖 :(A) 治療 24 周後體重明顯增加和無明顯增加的患者 ;(B) 治療 24 周後治療效果明顯和無明顯效果的患者 。

體重指數 z 值的 ROC 分析曲線下麵積為 0.801 。根據尤登指數 ,最佳上限臨界值為利培酮總穀濃度為 8.46 微克/升。


結論

TDM可能是優化利培酮治療自閉症譜係障礙兒童和青少年的有效工具 。


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