利培酮是一款經典的用於治療精神分裂症
、雙相躁狂的精神類藥物
，早在1993年即已開始臨床應用
，直至目前依然是全球處方量最大的抗精神病藥物
。利培酮也可用於治療13至17歲的精神分裂症患者以及10至17歲的雙相情感障礙患者的躁狂發作
。而很多國家甚至將其用於低至5歲的智力遲鈍或自閉症兒童身上
。盡管目前已有大量的臨床試驗驗證了利培酮的有效性
，但是鑒於其副作用
，利培酮的安全性依然值得關注
。尤其是在青少年群體中
，容易引起多種副作用
，包括體重增加
、鎮靜等
。此外
，錐體外係症狀
、高泌乳素血症和糖耐量受損也較常見[1]
。關於兒童及青少年患者中利培酮副作用的劑量依賴性
、理想劑量範圍等研究都還很缺乏
，有必要提高兒童及青少年群體中利培酮安全用藥的意識
。
為了評估因精神分裂症精神病而接受利培酮治療的兒童和青少年的日劑量和血清濃度之間的關係
，本研究利用常規TDM的數據進行分析
，並探討成人血液中活性部分的推薦濃度範圍是否也適用於患有精神分裂症的兒童和青少年
。此外
，該研究還分析了不同患者和不同治療手段對血清濃度的影響
。
該研究收集了來自維也納
、德國和奧地利的5個醫學中心的64位11-18歲患者的血樣
。這些血樣均采用常規TDM技術檢測了利培酮及其活性代謝物9-OH-RIS的濃度
，並進行分析
。
利培酮劑量和其他協變量對
RIS/9-OH-RIS（RISam）濃度的影響
在納入的64例患者(11-18歲)中
，發現日服用劑量與最終血液中活性成分(RISam)濃度呈正相關(rs = 0.49, p = 0.001)
，這與以往在成人患者中的研究結果相似
。在兒童及青少年患者中
，體重
、性別身體質量指數等均與血液中活性成分濃度沒有相關性
。在分析聯合用藥是否影響利培酮的血藥濃度時可見
，雖然聯合使用CYP2D6抑製劑對患者血液中活性成分的總濃度濃度沒有影響
，但母體RIS與代謝產物9-OH-RIS的比例發生了顯著變化
。並且Fekete等人的研究也顯示
，相對與成人患者
，兒童和青少年體內的9-OH-RIS/RIS比例更低一些
，這可能是兒童和青少年的腎髒 9-OH-RIS清除率更高[2]
。從血藥濃度與副作用關係分析來看
，發生錐體外係症狀(EPS)患者的RISam濃度平均高於無症狀患者(p = 0.05)
。
因此
，為避免EPS
，推薦的RISam治療範圍上限為33 ng/ml
。對比前人的成人數據
，未成年人的初步治療範圍也明顯低於成人的推薦範圍（9-33 ng/ml vs 20-60 ng/ml）
。這些初步數據可能有助於定義利培酮治療兒童和青少年精神分裂症障礙的治療窗口期
。建議在這些易感人群中使用TDM
，以預防與濃度相關的藥物不良反應
。
參考文獻
：
1. Solmi, M., et al., Safety of 80 antidepressants, antipsychotics, anti-attention-deficit/hyperactivity medications and mood stabilizers in children and adolescents with psychiatric disorders: a large scale systematic meta-review of 78 adverse effects. World Psychiatry, 2020. 19(2): p. 214-232.
2. Fekete, S., et al., Dose-Corrected Serum Concentrations and Metabolite to Parent Compound Ratioses of Venlafaxine and Risperidone from Childhood to Old Age. Pharmacopsychiatry, 2021. 54(3): p. 117-125.
