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2014年10月BMJ- Education in Heart發表題為“Analyticallyfalse or true positive elevations of high sensitivity cardiac troponin: asystematic approach”的研究論文 ,該研究以實際案例出發 ,係統的總結了對疑似假陽性心肌肌鈣蛋白檢測結果患者的處理方法 。深度解讀本篇文獻 ,為尋找出現肌鈣蛋白升高原因 ,總結導致假陽原因 ,更好的判斷真陽與假陽結果 ,為更多患者提供更加科學的檢測依據 。
cTnI
心肌肌鈣蛋白是一種調節橫紋肌收縮的蛋白質分子 ,參與鈣離子介導的肌肉收縮 ,是骨骼肌和心肌的結構蛋白 。由肌鈣蛋白 C(TnC) 、肌鈣蛋白 T(TnT)和肌鈣蛋白 I(TnI)三個亞基組成 。TnT和TnI的心肌亞型(cTnT和cTnI)與骨骼肌中相應的亞型具有不同的氨基酸順序和獨特的抗原表位 ,從而有高度的心肌特異性 。
案例分析
一位53歲女性患者 ,心肌肌鈣蛋白T(hs-TnT)值升高被送入醫院 。之前沒有心髒疾病病史 ,但在輕度運動時出現了呼吸困難和體重減輕的症狀 。經過多種檢查 ,包括心髒超聲檢查 、冠脈造影和心髒磁共振成像 ,結果正常 ,但hs-TnT的濃度非常高 。為了確認診斷 ,對hs-TnT進行了重複測量 ,並進行了其他實驗室檢查 。除了hs-TnT升高外 ,也發現了抗核抗體高滴度high titre antinuclear antibodies以及其他自身免疫疾病標誌物的輕度升高 。心髒磁共振成像顯示心髒周圍有增強(圖1) ,與急性心包炎相符 。心肌活檢結果(圖2)顯示存在炎症性心肌病的跡象 。
最終的診斷是全身性硬化症並伴有肺部和心髒受累 。患者接受了皮質類固醇治療 ,肌鈣蛋白值下降 ,呼吸困難得到緩解 ,但同時出現了皮膚硬化的症狀 。這個案例強調了臨床和實驗室之間的重要關係 ,以及對異常實驗室結果的進一步評估的必要性 。這也提醒醫生在診斷和治療過程中要綜合考慮多種因素 ,以避免誤診和不必要的治療 。
Lum等人已經總結了造成肌鈣蛋白假陽的幾個原因
肌鈣蛋白水平升高原因 :
1. 異質性抗體Heterophile antibodies :異質性抗體是一種非特異性抗體 ,可以與不同的分子結合 ,並導致假陽性結果 。
2. 人類抗小鼠抗體 :如果患者曾接受過小鼠來源的治療或接種 ,體內可能會產生人類抗小鼠抗體 ,從而幹擾肌鈣蛋白測定 。
3. 自身抗體 :某些自身抗體 ,如類風濕因子 ,也可能與肌鈣蛋白結合並導致假陽性結果。
4. 溶血 :在血液采樣和處理過程中 ,如果發生溶血 ,會釋放出紅細胞內的肌鈣蛋白,導致假陽性結果 。
5. 纖維蛋白凝塊 :在樣本處理過程中 ,如果存在纖維蛋白凝塊的形成 ,可能會幹擾肌鈣蛋白測定 。
6. 樣本中的微粒子 :某些微粒子 ,如血小板或細胞碎片 ,可能會與肌鈣蛋白結合並導致假陽性結果 。
7. 血液中內源性成分的幹擾 :某些內源性成分 ,如膽紅素 、血紅蛋白和血脂,可能會幹擾肌鈣蛋白測定 。
8. 堿性磷酸酶濃度高 :高濃度的堿性磷酸酶可能會幹擾肌鈣蛋白測定 。
9. 免疫複合物形成 :在某些情況下 ,免疫複合物的形成可能會導致肌鈣蛋白測定結果異常 。
10. 分析儀器故障 :如果測定過程中出現儀器故障 ,可能會導致錯誤的結果。
增加靈敏度可以更早和更快地檢測非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI) ,但也會在沒有缺血性心髒疾病的情況下檢測到迄今未被發現的心髒病理學 。這種靈敏度的增加對大多數現代診斷方法構成了挑戰,並促使需要更靈敏和特異的成像技術,包括心磁共振成像(cMRI)和冠狀動脈CT血管造影 。由於這些技術在大多數醫院可能不容易獲得 ,可能會發生將“真陽”錯誤標記為“假陽”的情況 。EvangelosGiannitsis教授團隊建議在實驗室檢查結果與臨床結果不符且懷疑存在分析錯誤時使用簡單的算法 。
可疑的心肌肌鈣蛋白假陽性結果
↓
在重複的血液采樣中是否得到相同的測試結果 ?是否有溶血 ?
排除真正的心髒病理情況
檢查引起肌鈣蛋白升高的非急性冠狀動脈綜合征相關原因
(超聲心動圖 、進一步的實驗室測試等)
考慮分析上的假陽性結果
使用不同的肌鈣蛋白測定方法對樣本進行測試
直接與實驗室溝通 :(1)考慮添加內源性免疫球蛋白自由的血清樣本或使用阻斷劑 ;(2)檢查儀器是否故障 ;(3)檢查標本管是否有微粒或凝塊以排除纖維蛋白幹擾(如有必要 ,再次離心) ;(4)將進一步的測試轉介到參考實驗室或製造商
考慮使用更敏感的方法進行進一步的心髒檢查(心髒磁共振 、冠狀動脈CT血管造影 、冠狀動脈造影 、心肌活檢)
臨床醫生和實驗室部門之間的直接溝通將有助於及時進行跨學科評估 ,並幫助防止不必要和潛在有害的診斷和治療程序 。
尊龍凱時生物高敏肌鈣蛋白供貨信息
參考內容來源於
https://dx.doi.org/10.1136/heartjnl-2012-303202 ,
文章中文字 、圖片版權歸原作者所有 ,如有侵權請聯係尊龍凱時刪除謝謝 !
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