5-FU 標準曲線方程 、檢測限 、 回收率和精密度 5-FU 濃度（C）與峰麵積（A）呈良好的線性關係 ，回歸方程為y＝0.063x ＋ 0.174 。5-FU 最低檢測限為 0.01 mg/L 。5-FU 高、中 、低3種儲備 液血清濃度的回收率均高於95% ，日內和日間相對標準差均低於5% 。
5-FU血藥濃度與各影響因素的逐步回歸分析以5-FU血藥濃度為因變量 ，近期療效 、PFS 、OS和不良反應為自變量進行逐步回歸 ，發現5-FU血藥濃度與骨髓抑製 、黏膜炎 、PFS 及 OS 相關（回歸方程係數見表 1） ，5-FU 標準化預測值的殘差頻率呈正態分布（圖 1A） ，5-FU 預測值呈線性分布（預測值的散點圖及回歸線見圖 1B） 。

 
5-FU血藥濃度與化療療效間的關係根據5-FU有效濃度預測值將患者分為≤ 25.5 mg/L 、25.6～37.4 mg/L及＞ 37.4 mg/L 3組 ，3組間的臨床特征差異無統計學意義（表2） 。3組的 5-FU平均血藥濃度分別為（20.73±3.80） 、（31.98±3.10）和（40.32±3.45）mg/L（χ2＝66.24 ，P ＜ 0.001） 。
 

3 組的疾病控製率（disease control rate ，DCR） 分別為 43.75% 、62.50% 和 64.29% ，第2 、3 組 的 DCR 分別較第1組提高42.85%和46.95% ，中位無進展生存期（median progressionfree survival ，mPFS）分別較第1組提高 1.5 和3個月（χ2 ＝ 22.09 ，P＜0.001） ，中位總生存期（median overall survival ，mOS）分別較第1組提高4.5和4個月（χ2 ＝ 32.32 ，P＜0.001） 。3 組的療效比較結果見表3和圖2 。5-FU血藥濃度與化療後不良反應間的關係根據 5-FU 有效濃度預測值將患者分為≤ 25.5 mg/L 、25.6 ～ 37.4 mg/L 及＞ 37.4 mg/L3 組，化療後比較3組患者的不良反應情況 ，結果（表4）顯示: 第 2 和 3 組在胃腸係統反應 、腹瀉和手足綜合征的發生率上差異無統計學意義 ，而在骨髓抑製和黏膜炎的發生率上第 3 組明顯高於第 2 組（χ2＝8.82 ，P＝0.04 ；χ2＝11.31 ，P＝ 0.03） 。

胃癌是最常見的惡性腫瘤之一 ，由於早期症狀不明顯或不典型 ，超過 50% 的患者在初診時已經是局部晚期或發生遠處轉移 。化學治療是晚期胃癌的主要治療手段之一 ，治療的目的是緩解症狀 、提高生活質量 、延緩疾病進展和延長生存時間 。雖然晚期胃癌的一線化療尚缺乏“金標準”的方案可循，但是新的藥物和新的聯合方案不斷湧現 ，聯合化療如 DOC 、DDP 聯合 5-FU 的客觀緩解率已近 40% 。若希望通過提高 DOC 和DDP 的劑量以求進一步提高療效 ，一方麵可調控的範圍較窄 ，另一方麵可能因嚴重的Ⅲ / Ⅳ度骨 髓抑製或腎功能損害而影響化療的進行和患者的生活質量 。而 5-FU 的有效劑量存在較大的個體差異 ，一項晚期結直腸癌的隨機多中心研究發現 ，根據體表麵積計算用量的傳統治療組客觀有效率為 18.3% ，而根據藥代動力學進行劑量調整組則可達33.7%（P ＝ 0.004），提高了近 1 倍 。經靜脈持續給藥後 5-FU 的半衰期約 10～20 min ，理論上經過 5 個半衰期即可達到穩態血藥濃度 ，且靜脈采血的時間基本控製在淩晨 5:00 左右 ，因為 5-FU 在淩晨 1:00 ～ 5:00 時達峰濃度且與不良反應成正相關 ，這樣避免由於5-FU晝夜節律波動而造成的檢測以及不良反應觀察上的偏差 。因此 ，根據 5-FU血藥濃度來調整5-FU用藥劑量 ，並使之維持在有效的濃度範圍 ，有可能達到進一步提高療效及減少不良反應的目的 ，本研究試圖通過回顧性分析以明確這一可行性 。在以5-FU血藥濃度為因變量 ，近期療效 、PFS 、OS 和不良反應等為自變量進行逐步回歸分析後發現 ，5-FU血藥濃度與骨髓抑製 、黏膜炎 、PFS及OS 相關，提示血藥濃度較高者PFS和OS時間可能更長 ，但血藥濃度過高則骨髓抑製和黏膜炎等不良反應的發生率也可能更高 。故本研究依據5-FU血藥濃度的有效預測可信區間將患者按≤ 25.5 mg/L 、25.6 ～ 37.4 mg/L 及＞37.4 mg/L 分為 3 組 ，回顧性分析不同濃度組療效與不良反應的差異 。結果發現 ，25.6 ～ 37.4 mg/L和＞ 37.4 mg/L 組的 DCR 、mPFS 和 mOS 較≤ 25.5 mg/L 組均有明顯提高 ，mPFS 和 mOS 分別提高了 1.5 、3 個月和 4.5、4 個月（P ＜ 0.001） 。結果提示 ，5-FU 血藥濃度在 25.5 mg/L 以上時能取得較好的療效 ，對於 5-FU 血藥濃度在 25.5 mg/L 以下的患者可以進一步提高 5-FU 的劑量強度以達到更好的療效  ；而 5-FU 血藥濃度超過一定上限則不良反應的發生率亦增加 。本研究中血藥濃度＞ 37.4 mg/L 組中骨髓抑製和黏膜炎的發生率均高於 25.6 ～ 37.4 mg/L 組 ，並具有顯著差異（P ＝ 0.04 和 P ＝ 0.03） ，其中Ⅲ / Ⅳ度骨髓抑製的發生率增加了 15.98% 。嚴重的不良反應可威脅生命 ，使患者對化療的耐受性下降 ，並可因化療周期延長而間接影響療效 。除了藥代動力學檢測以外 ，二氫嘧啶脫氫酶
（dihydropyrimidine dehydrogenase ，DPD） 亦是5-FU 代謝途徑中的關鍵酶 ，超過 85% 的 5-FU均由 DPD 代謝 。研究亦發現 ，DPD 等位基因突變可導致 DPD 活性部分或完全喪失 ；DPD 突變的發生率約為 3% ，最常見的突變型為DPD*2A ，但基因突變與表型的符合率並不高 。DPD 活性被認為與 5-FU 的血漿清除率及不良反應的發生率有關 ，因此 ，建議在進行 5-FU藥代動力學分析時應預測 DPD 活性 。最近還有研究發現 ，亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）1298 A ＞ C與胸苷酸合成酶（thymidylate synthase ，TYMS）3'UTR ins/del 特定組合的多態性可預測 5-FU 治療相關的不良反應 。國內亦有基礎研究報道 ，DPD 和 TYMS 表達水平分別與胃癌細胞對 5-FU 及其衍生物 FdUrd 的化療敏感性呈負相關 ，提示其可以作為預測胃癌化療敏感性的指標 。