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萬古黴素TDM的適應證是什麽 ?
01
推薦意見1.1
對於危重症 、肥胖 、燒傷 、接受腎毒性藥物治療 ,以及腎功能受損的患者 ,建議進行萬古黴素TDM(強烈推薦 ,低質量證據) 。
備注 :有腎毒性藥物包括氨基糖苷類 、兩性黴素B 、環孢黴素 、他克莫司 、鉑類化合物 、呱拉西林/他唑巴坦等。
推薦意見1.3
對於腎功能不穩定的患者 ,建議進行萬古黴素TDM治療(強烈推薦 ,專家意見)
備注 :腎功能不穩定表現為腎功能變化 ,迅速改善或降低 。例如 ,血清肌酐在48h內增加0.3 mg/dL (26.5 μmol/L) 。
推薦意見2.1
對於65歲以上的老年患者 ,建議進行萬古黴素TDM治療(弱推薦 ,低質量證據) 。
備注 :腎髒清除率通常隨年齡的增加而降低 ,老年患者在使用萬古黴素前應評估腎功能 。
推薦意見2.2
對於中度至重度心力衰竭 、高腎髒清除率 (ARC)或體重過輕的患者 ,建議進行萬古黴素TDM治療(弱推薦 ,極低質量證據) 。
備注 :體重過輕是指體重指數(BMI)<18.5 kg/m2 ARC是指肌酐清除率>130ml /min /1.73 m2燒傷 、蛛網膜下腔出血 、外傷 、外傷性腦損傷 、發熱性中性粒細胞減少症和敗血症的患者被認為有ARC風險 。
萬古黴素TDM的監測指標是什麽 ?
02
推薦意見3
建議監測穀濃度或24h血藥濃度-時間曲線下麵積(AUC24)(強烈建議 ,低質量證據) 。備注:如果可行 ,可以通過貝葉斯方法或一階PK方程估計AUC24 。腎功能不穩定的患者不宜監測AUC24 ,待穀濃度降至10~20mg /L時再加藥是一種更為實用的方法 。
推薦意見4.1
建議成年患者的穩定穀濃度維持在10~15mg /L(強烈推薦,低質量證據) 。
推薦意見4.2
對於嚴重MRSA感染的成年患者 ,穩定的穀濃度應維持在10 ~ 20 mg/L(弱推薦 ,低質量證據) 。
備注:嚴重的MRSA感染是指腦膜炎 、骨髓炎 、菌血症 、感染性心內膜炎和醫療相關肺炎 ,在這些情況下 ,可能需要較高的穩定穀濃度 。值得注意的是 ,對於萬古黴素最低抑菌濃度(MIC) >1 mg/L的MRSA菌株 ,可以根據臨床判斷考慮替代藥物 。
推薦意見4.3
建議兒童患者或新生兒的穩定穀濃度維持在5~15mg /L(強烈推薦 ,低質量證據) 。
備注 :可根據感染部位 、感染嚴重程度 、潛在病原體 、最低MIC等因素 ,在此範圍內選擇特定的靶穀濃度 。
推薦意見5
建議AUC24維持在400~650mg*h/L(強烈推薦 ,中等質量證據) 。
備注 :考慮到萬古黴素MIC降低(2008~2018年間 ,萬古黴素MICs > 1mg /L的比例有所降低)和MIC報告的誤差範圍 ,尊龍凱時製定了關於AUC24的推薦意見 ,假設MIC = 1 mg/L 。在兒童患者中未發現關於目標AUC24的證據 。
何時開始萬古黴素TDM ?
03
推薦意見6.1
建議腎功能正常的患者在第3天(開始萬古黴素治療後48h)開始TDM(弱推薦 ,極低質量證據) 。
推薦意見6.2
建議腎功能受損患者在使用萬古黴素治療後72h後開始TDM(強烈推薦 ,中等質量證據)
何時再次進行萬古黴素TDM ?
推薦意見7.1
如果在首次TDM後調整了劑量 ,可在給藥4~5劑後再次進行萬古黴素TDM(強烈推薦 ,專家意見) 。
備注 :腎功能受損的患者達到穩定狀態的時間可能更長 ,醫護人員應評估患者是否達到穩定狀態 。
推薦意見7.2
對於入住重症監護病房 、接受血管升壓藥物治療 、接受RRT治療 ,以及嚴重MRSA感染的患者 ,應至少每周複測TDM(強烈推薦 ,專家意見) 。
如何優化萬古黴素的給藥方案?
04
推薦意見8
建議使用PK工具進行萬古黴素個體化給藥(強烈推薦 ,低質量證據) 。備注 :藥代動力學工具可用於TDM的初始劑量設計和劑量調整 。經驗證的PK和群體PK模型可以幫助計算初始劑量 。
是否應規定負荷劑量 ?負荷劑量是多少 ?
05
推薦意見9.1
建議給予嚴重MRSA感染患者負荷劑量(弱推薦 ,低質量證據) 。
推薦意見9.2對於負荷劑量的建議 :成年患者單次劑量25~30mg /kg ,兒科患者單次劑量30 mg/kg(強烈推薦 ,低質量證據) 。
新生兒或兒童患者的初始經驗性萬古黴素推薦劑量是多少 ?
06
推薦意見10.1
對於0~30日齡新生兒 ,推薦劑量如表1(強烈推薦 ,極低質量證據) 。
備注 :未發現早產兒的相關證據 。
表1 《中國萬古黴素治療藥物監測指南(2020更新版)》推薦新生兒的初始給藥方案
推薦意見10.2
對於1個月至18歲的兒童患者 ,建議給予萬古黴素60mg /kg/d或更大劑量(每天3或4次)(弱推薦 ,極低質量證據) 。
備注 :在1~6歲的兒童患者中 ,低於最佳濃度的風險可能更高 ,必要時可考慮給予>60 mg·kg-1 ·d-1 的劑量) 。
腎功能受損患者的初始經驗性萬古黴素推薦劑量是多少 ?
07
對於腎功能受損的患者 ,推薦劑量如表2所示 。
表2 《中國萬古黴素治療藥物監測指南(2020更新版)》建議腎功能不全患者參考的初始給藥方案
參考文獻 :
何娜,蘇珊,翟所迪,董亞琳,賀蓓,繆麗燕,王明貴,王睿,徐英春,張菁,張相林,趙維,周薇.《中國萬古黴素治療藥物監測指南(2020更新版)》解讀[J].臨床藥物治療雜誌,2021,19(01):12-16.
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