針對免疫抑製劑的患者 ,指南這樣規定 !
發布日期 :
2023-01-04
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針對免疫抑製劑的患者
,指南這樣規定
!

近年來 ,隨著我國醫療技術的快速發展 ,我國器官移植診斷技術呈快速發展態勢 ,尊龍凱時小編就中國腎移植受者免疫抑製治療指南 ,摘錄部分學術重點 ,就免疫抑製藥物的合理使用及相關的藥物濃度的監測需求 ,進行了歸納總結 。



免疫抑製治療的初始方案


NO.1

免疫抑製維持治療是一個長期的治療方案在移植術前或術中即開始啟動。初始治療用藥可與誘導治療用藥合並或不合並使用。起始方案普遍使用聯合藥物治療以達到充分的免疫抑製療效 ,同時降低單個藥物的毒性。由於急性排斥反應風險在移植術後3個月內最高 ,所以在這一時間段內應給予充足的劑量 ,待移植腎功能穩定後再逐漸減量以降低藥物毒性。

NO.2

國內外普遍采用鈣神經蛋白抑製劑(calcineurininhibitor ,CNI)聯合一種抗增殖類藥物加糖皮質激素的三聯免疫抑製方案作為維持治療的初始方案。確定CNI的最佳使用劑量十分重要 ,但目前並無明確的研究數據。誘導治療方案聯合應用黴酚酸(mycophenolicacid ,MPA)類藥物可降低CNI用量 ,繼而減少後者可能的腎損傷作用 ,並且不增加早期排斥反應發生率

推薦 1 :推薦在維持方案中聯合使用免疫抑製劑(包括CNI和抗增殖類藥物) ,包括或不包括糖皮質激素(1B)。

推薦 2 :建議在腎移植術前或術後使用他克莫司或環孢素(CsA)(2B)。

(1)選擇他克莫司作為CNI用藥方案(2B)。口服初始劑量應為0.05~0.25 mg/(kg· d) ,分2次口服 ,維持治療根據血藥濃度調整劑量。

(2)選擇CsA作為CNI用藥方案(2C)。CsA的使用劑量為 6~8 mg/(kg·d) ,維持治療根據血藥濃度調整劑量。

推薦 3 :建議將MPA類藥物作為抗增殖類的一線用藥(2B)。

(1)嗎替麥考酚酯(mycophenolate ,MMF)劑量為腎移植術前12h或移植術後24h內開始口服 ,劑量一般為每次0.5~1.0g ,每日2次 ,維持治療根據臨床表現或血藥濃度調整劑量。

(2)麥考酚鈉腸溶片推薦的起始劑量為360~720mg ,每日 2 次。

(3)排斥反應不會引起 MPA 藥代動力學改變 ,無需減少劑量或中斷治療。DGF 的受者無須調整劑量。

推薦 4 :抗增殖類二線用藥。腎移植術前巨細胞病毒(cytomegalo virus ,CMV)感染高危受者,建議選擇咪唑立賓作為抗增殖二線用藥 ,推薦劑量為150~200 mg/d(2B)。

推薦 5 :如使用西羅莫司,推薦在移植腎功能完全恢複 ,手術傷口愈合之後開始使用(1B)


免疫抑製劑的長期維持治療


目前國內外最常用的免疫抑製維持治療方案是以CNI為基礎的三聯免疫抑製方案 ,即環孢素或他克莫司聯合一種抗增殖類藥物(如MPA類藥物或咪唑立賓等)加糖皮質激素。主張腎移植免疫抑製方案中撤除CNI或糖皮質激素的觀點尚存在很大爭議。總之 ,腎移植術後免疫穩態的建立是一個動態過程 ,鑒於個體差異性和免疫係統複雜性,不可能采用統一免疫抑製模式 ,應遵循選擇性、協調性和特異性的用藥原則。

推薦 6 :如未發生急性排斥反應 ,建議移植術後2~4個月采用低劑量的免疫抑製維持方案(2C)。

推薦 7 :建議持續應用以CNI為基礎的免疫 ,抑製方案 ,如無特殊情況 ,不建議停用CNI(2B)。

推薦 8 :出現MPA類藥物相關的腹瀉、腹脹等消化道症狀、骨髓抑製或丙型肝炎病毒(hepatitis C virus ,HCV)複製活躍、CMV、BK 病毒(BK virus ,BKV)感染等情況時 ,推薦減量或停用 MPA 類藥物或轉換應用二線抗增殖類藥物,如咪唑立賓(2B)。


免疫抑製劑血藥濃度的監測


個體化用藥原則要求根據受者的病情變化來調整治療方案 ,醫師通過分析血藥濃度等檢查結果決定方案中聯合用藥的組合和具體劑量。過去30年 ,免疫抑製劑的應用已有效降低了移植腎的排斥反應發生率 ,並很好地改善了受體的存活率 ,近 60% 的成人腎移植受者存活超過10年。

由於移植受者個體存在年齡、體重、胃腸道等功能差異 ,並受遺傳因素、環境因素和藥物間相互作用等諸多因素影響 ,所以藥物在受者體內的代謝過程差異較大。因此 ,定期進行免疫抑製劑血藥濃度監測 ,優化給藥劑量 ,確保有效預防排斥反應 ,對於移植受者具有十分重要的意義。



免疫抑製劑血藥濃度的監測推薦



(1)推薦檢測CNI的血藥濃度(1B級)。檢測頻率至少應該達到 :移植術後短期內隔日檢測 ,直至達到目標濃度(2C級); 在更改藥物或受者狀況出現變化可能影響血藥濃度時 ,隨時測定(2C); 出現腎功能下降提示有腎毒性或排斥反應時 ,隨時測定(2C)。


(2)建議用於監測CsA血藥濃度的指標(2D) :服藥後12h穀濃度; 服藥後2h血藥濃度或濃度時間曲線下麵積(area under the curve ,AUC)。


(3)在CsA+MPA類藥物+激素的三聯方案中的CsA的血藥穀濃度與峰濃度(C2) ,CsA的目標穀濃度參考值 :術後1個月內200~350ng/ml ,1~3個月150~300ng/ml ,3~12個月100~250ng/ml ,1年以上大於50ng/ml。CsA 的目標血藥峰濃度參考值 :術後1個月內1000~1500ng/ml ,1~3個月800~1200ng/ml ,3~12個月600~1000ng/ml ,1年以上大於 400ng/ml。


(4)建議用於監測他克莫司血藥濃度的指標(2C) :服藥後12h穀濃度。在他克莫司+MPA類藥物+激素的三聯方案中 ,他克莫司的目標穀濃度參考值 :術後1個月內10~15ng/ml ,1~3個月8~15ng/ml ,3~12個月5~12ng/ml ,1年以上5~10ng/ml。


(5)對於新生抗供體特異性抗體(de novo donor special antibody ,dnDSA)陽性且腎功能穩定的腎移植受者 ,建議維持他克莫司穀濃度大於 6ng/ml。


尊龍凱時生物積極投身科技創新研發 ,始終深耕藥物濃度檢測領域 ,通過搭載全自動化學發光免疫分析儀器 ,可檢測的免疫抑製劑項目有 :黴酚酸 ,他克莫司 ,環孢黴素等 。隨著越來越多的檢測項目不斷麵世 ,通過免疫抑製劑藥物濃度檢測等方式 ,為患者個體化用藥提供解決方案 。

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參考文獻 :

石炳毅,袁銘.中國腎移植受者免疫抑製治療指南(2016版)[J].器官移植,2016,7(05):327-331.


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