來自大自然的饋贈——紫杉醇
發布日期:
2022-12-10
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  你聽說過“植物熊貓嗎” ?


能和國寶熊貓相提並論的植物就是紅豆杉,這不僅僅是因為它是一種古老的植物 ,還有一個重要因素就是它具有極高的醫用價值 。上世紀 80 年代美國研究機構從紅豆杉中提取出紫杉醇後 ,即被認為這是世界上公認的廣譜 、強活性 、抗癌藥物 。

紫杉醇是一種從裸子植物紅豆杉的樹皮分離提純的天然次生代謝產物 ,經臨床驗證 ,具有良好的抗腫瘤作用 ,特別是對癌症發病率較高的卵巢癌 、子宮癌和乳腺癌等有特效 。紫杉醇是近年國際市場上最熱門的抗癌藥物 ,被認為是人類未來20年間最有效的抗癌藥物之一 。 


主治疾病

1.進展期卵巢癌的一線和後續治療 。

2.適用於局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的治療,即使是在以順鉑為主的化療失敗後 。

3.艾滋病(AIDS)相關性卡波氏肉瘤(Kaposi’ sarcoma)的二線治療 。



其他功效

1.淋巴結陽性的乳腺癌患者在含阿黴素標準方案聯合化療後的輔助治療 。

2.轉移性乳腺癌聯合化療失敗或輔助化療6個月內複發的乳腺癌患者 。

作用機製

1979年 ,美國愛因斯坦醫學院的分子藥理學家Horwitz博士闡明了紫杉醇獨特的抗腫瘤作用機製 :紫杉醇可使微管蛋白和組成微管的微管蛋白二聚體失去動態平衡 ,誘導與促進微管蛋白聚合 、微管裝配 、防止解聚 ,從而使微管穩定並抑製癌細胞的有絲分裂和觸發細胞凋亡 ,進而有效阻止癌細胞的增殖 ,起到抗癌作用 。事實上 ,與細胞有絲分裂密切相關的微管蛋白幾乎普遍存在於所有真核細胞中 ,它們能可逆性聚合成微管 ,染色體的分離需要借助這些微管 。有絲分裂後 ,這些微管又重新解聚成微管蛋白 。仿錘狀微管短暫的瓦解能優先殺滅異常分裂的細胞 ,一些重要的抗癌藥物如秋水仙堿(colchicin) 、長春堿(vinblastine) 、長春新堿(vincristine)等就是通過阻止微管蛋白重聚合而起到抗腫瘤作用的 。與抗有絲分裂抗腫瘤藥物相反 ,紫杉醇是發現的第一個能與微管蛋白聚合體相互作用的藥物 ,即通過與微管緊密地結合 ,使它們穩定而起作用 ,同時發現紫杉醇對多種實體瘤細胞顯示出良好的作用 。這個新發現吸引了更多生物學家將紫杉醇作為生物醫學的一個研究工具 ,探索細胞活性的未知領域和發現新的抗癌藥物的新方法 。 


紫杉醇的副作用

紫杉醇化療的副作用主要包括以下幾方麵 :

1.過敏反應 ,輕者可出現皮疹 、蕁麻疹 ,重者可出現血壓下降 、過敏性休克 ,甚至導致患者死亡 ,這也是紫杉醇化療最嚴重的副作用 。

2.骨髓抑製作用 ,紫杉醇可抑製骨髓的造血功能 ,導致血小板下降 、白細胞下降 、貧血等 。

3.心血管毒性 ,紫杉醇可導致低血壓 、心律失常 、心電圖異常等等 。

4.肝腎功能損害 ,紫杉醇可損害肝腎功能 ,導致患者手腳麻木、感覺異常

5.神經毒性,紫杉醇可影響外周神經 ,導致患者手腳麻木 、感覺異常

6.胃腸道反應 ,紫杉醇可引起患者嘔吐 、腹瀉 、惡心等

7.肌肉 、骨骼疼痛

8.脫發


紫杉醇TDM的必要性

1.中毒反應 :骨髓抑製是紫杉醇最為常見的不良反應 。

2.非線性藥動學特征外 。

3.體內代謝存在較大的個體化差異 ,不同個體間的清除率可相差10倍左右 。

4.為了減少不良反應 ,提高臨床治療效果 ,因此需對紫杉醇進行血藥濃度監測和個體化藥動學研究 。


紫杉醇的血藥濃度範圍

多項研究認為 ,紫杉醇血藥濃度超過0.05μmol/L的維持時間(Tc>0.05μmol/L)是評估毒性和不良後果更為可靠的參數 。

國外文獻推薦TC>0.05μmol/L靶值範圍 :26-31h 。

參考資料

內生真菌產紫杉醇研究的回顧與展望.中國知網.2011

天然藥物化學史話:紫杉醇.中國知網.2011

陳新謙 、金有豫 、湯光 ,新編藥物學(第17版)[M].北京 :人民衛生出版社.2011.750-,751.


尊龍凱時生物創新性的研發出紫杉醇檢測試劑盒(化學發光免疫分析法) ,可同時檢測紫杉醇注射液,紫杉醇脂質體 ,紫杉醇白蛋白結合型 ,三種不同製劑類型紫杉醇 ,滿足臨床患者的檢測需求 。同時通過搭載全自動化學發光免疫分析儀 ,便捷 ,快速的實現TDM檢測 ,為患者的精準治療提供TDM解決方案 ,科學的實現個體化用藥 。


來自大自然的饋贈——紫杉醇

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