抗癲癇藥物—丙戊酸藥物濃度監測（TDM）的意義和方法綜述
發布日期 ：
2022-12-07
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丙戊酸

丙戊酸是臨床上常用的廣譜抗癲癇藥 ，可用於治療多種類型的癲癇發作 。

根據神經精神藥理學與藥物精神病學協會 ( association of neuropsychopharmacology and pharmaco psychi- atry ，AGNP) 共識指南 ，丙戊酸的治療安全範圍較窄 ，血藥濃度治療參考範圍為 50～ 100 mg /L ，藥代動力學的個體差異大 ；血藥濃度與臨床療效和毒副作用密切相關 ；起效時間長 ；療效指標不明確 ，易受主觀影響 ；副作用及中毒反應不易與症狀加重相區別 ，因此 ，2017年版AGNP共識指南推薦丙戊酸的監測等級為Ⅰ級 。



丙戊酸的個體之間血藥濃度的差異較大



大量臨床結果表明 ，服用丙戊酸的個體之間血藥濃度的差異較大 。遺傳因素 (CYP2C19 、UGT1A8、UGT2B7 基因多態性等)  、生理因素 、環境 因素及聯合用藥等均可能影響患者體內的丙戊酸濃度 ，從而影響臨床治療效果 。常見的如CPSI基因缺陷患者應用丙戊酸可能出現高血氨腦病 ；POLG基因突變患者應用丙戊酸後可能誘導急性肝衰竭 ，建議檢測 。丙戊酸的不良反應可能與ANKKI基因的rs1800497位點（等級3） 、POLG基因的rs3087374位點（等級3）等多個位點相關 ，療效可能與rs2769605（等級3）等多個位點相關 ，但是證據級別均不高[1] 。


丙戊酸TDM的必要性

由於其治療窗狹窄 ，TDM已成為其標準治療方案中必不可少的部分然而 ，隻有將TDM充分整合到臨床治療過程中 ，才能更好地體現 TDM在優化藥物治療方麵的益處 。係統性研究表明 ，目前TDM在神經精神疾病治療中的應用並不令人滿意TDM的不當使用會造成實驗室資源的浪費 ，同時錯誤的結果還有可能誤導臨床決策[2-3] 。

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抗癲癇藥物—丙戊酸藥物濃度監測（TDM）的意義和方法綜述

圖中所示從處方劑量到藥物效應受多種因素影響導致顯著的藥代動力學和藥效學差異





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