[精準診療]抗腫瘤藥物甲氨蝶呤藥物濃度監測的必要性
發布日期 ：
2022-08-16
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近日 ，國家衛健委 、國家中醫藥管理局聯合發布《關於進一步加強用藥安全管理提升合理用藥水平的通知》 ，其中指出 ，將實施臨床用藥全流程管理 ，加強重點監控合理用藥藥品、抗微生物藥物 、抗腫瘤藥物 、質子泵抑製劑 、糖皮質激素 、毒麻精放藥品 、中藥注射劑等的使用管理 。通過血藥濃度監測 、基因檢測等 ，識別用藥風險 ，製定個體化用藥方案 ，優化藥物品種選擇 ，精準確定用藥劑量 。嚴格執行“三查七對” ，確保給藥的時間 、途徑 、劑量等準確無誤 。鼓勵醫療機構運用信息化手段 ，對臨床用藥全過程進行智能化審核與管理 。


[精準診療]抗腫瘤藥物甲氨蝶呤藥物濃度監測的必要性


目前 ，臨床上已開展治療藥物監測( TDM) 的藥物包括抗癲癇藥物 、免疫抑製藥 、抗菌藥物和精神類藥物等 。
癌症目前仍是導致人類死亡的主要原因 ，在抗腫瘤藥物的臨床應用過程中 ，不良反應的發生除了與腫瘤藥物應用的指征有關外 ，還與藥物品種 、給藥方案 、用藥途徑 、溶媒的選擇 、藥物劑量 、濃度以及是否存在配伍禁忌等密切相關 。

[精準診療]抗腫瘤藥物甲氨蝶呤藥物濃度監測的必要性


一

抗腫瘤常用藥甲氨蝶呤

甲氨蝶呤（methotrexate ，MTX）是一種可幹擾葉酸代謝的抗腫瘤藥物 ，其結構類似葉酸 ，可競爭性抑製細胞中的二氫葉酸還原酶 ，使二氫葉酸無法還原為四氫葉酸 ，導致胸腺嘧啶核苷和嘌呤核苷酸合成中的一碳單位轉移受阻 ，抑製腫瘤細胞DNA和RNA的合成 ，從而抑製腫瘤細胞的增殖和複製 。
MTX常被用於治療急性白血病(特別是急性淋巴細胞白血病) 、蕈樣肉芽腫 、惡性淋巴瘤(特別是非霍奇金淋巴瘤) 、多發性骨髓瘤 、頭頸部癌 、支氣管肺癌 、各種軟組織肉瘤 、乳腺癌 、卵巢癌 、子宮頸癌 、睾丸癌 、惡性葡萄胎 、絨毛膜癌 、胃癌等 。

[精準診療]抗腫瘤藥物甲氨蝶呤藥物濃度監測的必要性


兒童急性淋巴細胞白血病
隨著人們生活環境的改變 ，現階段兒童急性淋巴細胞白血病（簡稱ALL）的發生率呈現逐年增長的趨勢 ，臨床報道顯示 ，大劑量的甲氨蝶呤幹預用於兒童ALL的治療中能很好的預防中樞神經 、睾丸白血病現象的出現 。大劑量的甲氨蝶呤能提升透過血腦屏障 、血睾屏障的甲氨蝶呤濃度 ，對庇護所內的白血病細胞產生相應的抑製作用 。與二氫葉酸還原酶(dihydrofolate reductase)的結合力是二氫葉酸(dihydrofolic acid)的10倍左右 ，使得二氫葉酸無法很好地轉化為四氫葉酸通過阻斷DNA合成達到強化抑製腫瘤細胞的作用 。但大劑量甲氨蝶具有較差的選擇性 ，不僅對於腫瘤細胞會發揮相應的殺傷作用 ，還對患兒機體內其他增殖較為旺盛的細胞產生一定的毒副作用 ，導致臨床中較為常見的黏膜損傷 、胃腸道不適症狀 、肝腎功能損害及骨髓抑製等毒副作用出現 。
實施大劑量甲氨蝶呤幹預的兒童ALL的過程中應製定好相應的不良反應預防處理方案 ，還應對患兒藥物血藥濃度進行監測 ，減少不良反應現象的出現 。





二

甲氨蝶呤藥物濃度監測的必要性

甲氨蝶呤使用大劑量療法時 ，需進行血藥濃度監測 。
  • 確定MTX使用劑量。劑量使用不當會降低病人五年生存率 ，甚至造成直接死亡 。
  • 指導亞葉酸鈣的救援 。大劑量使用MTX後 ，如果救援劑使用不及時或劑量不足 ，對於正常細胞的損傷將不可逆轉 ；救援劑使用過量 ，又會大幅影響MTX的治療效果 。
  • 減少毒性反應 。在應用MTX大劑量衝擊療法時需參考MTX的血藥濃度指標 ，大劑量MTX化療後2-7天開始出現消化道症狀 ，入口腔 、咽部和胃腸道出現紅斑或潰瘍 ，進而厭食 、惡心 、嘔吐 。消化道潰瘍可導致出血 、穿孔和中毒性巨結腸症等 。

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[精準診療]抗腫瘤藥物甲氨蝶呤藥物濃度監測的必要性

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