丙戊酸治療藥物監測(TDM)的意義和方法綜述
發布日期 :
2022-07-08
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癲癇是兒童常見的神經係統疾病 ,其發病率為成人的10-15倍 。患兒需要長期服用抗癲癇藥物來控製癲癇的複發 。

相關臨床研究結果 :使用丙戊酸治療的258例癲癇患兒中 ,發生不良反應49例次 ,發生率為18.99% ,出現惡心 、上腹痛和腹瀉等胃腸道反應 ,嗜睡 、無力等神經係統症狀 ,以及肝功能損傷等 。


丙戊酸治療藥物監測(TDM)的意義和方法綜述丙戊酸治療藥物監測(TDM)的意義和方法綜述


丙戊酸( valproic acid ,VPA)作為臨床常用廣譜抗癲癇藥物 ,是臨床治療癲癇患兒大發作 、小發作以及肌陣攣性發作的一線治療藥物 ,具有顯著療效 ,但丙戊酸的治療窗較窄 ,個體間血藥濃度差異大 ,過低無法有效控製病情 ,過高易引起小兒智力發育遲緩或記憶障礙 ,因此需要進行血藥濃度監測來確保丙戊酸的安全性和有效性 。
丙戊酸治療藥物監測(TDM)的意義和方法綜述
TDM

治療藥物監測(TDM)是通過監測人體樣本中(主要是血液)藥物或其代謝物的濃度 ,將監測結果與藥效學和藥代動力學理論結合 ,從而優化出患者的最佳給藥方案 。


丙戊酸臨床應用
1

丙戊酸是臨床治療癲癇大發作、小發作以及肌陣攣性發作的首選治療藥物 。

2

丙戊酸也是目前使用最為普遍的情感穩定劑 ,用於輔助治療躁狂症和雙相情感障礙等精神疾病 。


丙戊酸治療藥物監測共識指南

《神經精神藥理學治療藥物檢測共識指南 :2017版》內容指出 :將丙戊酸實施治療藥物監測(TDM)的推薦等級列為1級 ,治療參考濃度範圍為50-100ug/mL 。


開展丙戊酸TDM監測的臨床意義

1

指導聯合用藥

丙戊酸在臨床抗癲癇治療時 ,多聯合卡馬西平 、苯妥英鈉及苯巴比妥等藥物 ,此類藥為肝藥酶誘導劑,可加速丙戊酸經肝代謝 ,縮短代謝半衰期 ,降低血藥濃度 。因此 ,密切監測血藥濃度 ,可有效指導丙戊酸聯合用藥 。


2

輔助劑型選擇

丙戊酸有多種劑型的製劑 ,如普通片劑 、緩釋片和糖漿等 。不同的丙戊酸製劑的血藥濃度存在一定的差異 ,治療藥物監測可有效輔助臨床患者對於丙戊酸劑型選擇 。


3

考察患者服藥依從性

對長期服藥治療的患者應定期進行血藥濃度監測 ,考察患者服藥依從性 ,避免因臨床療效不佳而盲目增加服藥劑量或改變治療方案的情況發生 ,提高癲癇患者的治療成功率 。


4

降低藥物不良反應

丙戊酸臨床最常見的不良反應有神經係統反應(嗜睡 、頭暈 、煩躁) 、消化係統反應(惡心 、嘔吐) 、血液係統反應(貧血 、白細胞減少) 、皮膚及皮下組織(皮疹 、脫發)以及其他反應(體質量增加 、肝功能損害)等 。

有研究表明 ,丙戊酸血藥濃度與藥物不良反應(ADR)發生率呈正相關 。有文獻報道 ,丙戊酸血藥濃度在小於50μg/mL 、50~100μg/mL和大於100μg/mL時 ,ADR發生率分別為11.11% 、19.77%和60.00% ,監測治療藥物濃度可有效降低丙戊酸藥物不良反應 。

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可檢測項目


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