淺談五氟尿嘧啶 、黴酚酸和利奈唑胺的血藥濃度-時間曲線下麵積(AUC)
發布日期 :
2022-04-08
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熟悉治療藥物監測領域的小夥伴對AUC應該不陌生 ,它是部分藥物進行血藥濃度監測的指標 。AUC即血藥濃度-時間曲線下麵積 ,指血藥濃度數據(縱坐標)對時間(橫坐標)作圖 ,所得曲線下麵積 ,藥時曲線反映藥物進入人體後其濃度隨時間變化的動態曲線 ,AUC代表藥物在血液中的相對量。它是能夠明確反映出藥物暴露量的最為直接的藥動學參數 ,與臨床治療效果以及毒副反應之間有密切關係 。

以往的AUC測定必須要采集患者服用藥物間隔周圍多個時間點的血液樣本 ,通常在9個時間點以上 ,臨床試驗成本相對較高 ,還給患者帶來巨大痛苦及不便 。相關實踐研究提出有限采樣法的概念 ,這種方法是在以往藥動學研究完整血樣采集的前提下 ,利用多元線性回歸建立幾個采血點的模型方程 ,其相關性可以滿足臨床監測的需求 ,隻需測定有限點的血藥濃度 ,就能夠相對準確的評估AUC值 。


淺談五氟尿嘧啶
、黴酚酸和利奈唑胺的血藥濃度-時間曲線下麵積(AUC)

平時工作中 ,小編發現很多小夥伴比較關注一些藥物濃度監測項目的AUC計算方式 ,今天就為大家整理了五氟尿嘧啶、黴酚酸及利奈唑胺的參考範圍及計算公式 ,僅供參考 ,建議各實驗室根據臨床情況自行製定合理參考範圍~

五氟尿嘧啶


5-FU的藥物代謝動力學參數在不同患者之間存在巨大的個體差異 ,但很多文獻已經證實 ,給藥後總的藥物暴露量 ,即AUC ,與生理效應之間存在明確的相關性 ,應用5-FU後的AUC與患者緩解率 、無進展生成期 、總生存期相關 。5-FU的治療窗為 :AUC :20~30 mg·h/L 。有研究表明5-FU在體內的目標AUC水平可能隨著實體瘤類型的不同而變化 。此外 ,化療方案的不同也可能對目標AUC的確定產生影響 :

淺談五氟尿嘧啶
、黴酚酸和利奈唑胺的血藥濃度-時間曲線下麵積(AUC)

AUC計算公式 :5-FU藥代動力學參數AUC=穩態血藥濃度×持續滴注時間 ,即AUC(mg·h·L-1)=Xμg/L×靜滴長/1000 。

另有資料指出5-FU血藥濃度維持在25.6~37.4 mg/L者能獲得更好的生存且耐受性較好 。



1. 張相林 ,治療藥物監測臨床應用手冊 2019

2. 楊賢,葛衛紅. 5-氟尿嘧啶劑量選擇研究進展[J]. 中國藥房,2013,24(40):3838-3840.

3.劉佳寧,李磊,崔永霞,周雲. 晚期結直腸癌患者5-氟尿嘧啶藥代動力學參數AUC與不良反應及近期療效的相關性分析[J]. 中華實用診斷與治療雜誌,2016,30(03):301-303.

4. 柳航. 5-氟尿嘧啶血藥濃度有效範圍探討[A]. 中國藥理學會治療藥物監測研究專業委員會 、中南大學湘雅二醫院.第四屆全國治療藥物監測學術年會資料匯編[C].中國藥理學會治療藥物監測研究專業委員會 、中南大學湘雅二醫院:,2014:1.

5. 劉鐸. 5-氟尿嘧啶治療藥物監測研究進展[A]. 中國藥理學會治療藥物監測研究專業委員會 、中南大學湘雅二醫院.第四屆全國治療藥物監測學術年會資料匯編[C].中國藥理學會治療藥物監測研究專業委員會 、中南大學湘雅二醫院:,2014:1.

黴酚酸

根據服藥前 ,服藥後0.5h ,服藥後2h的藥物濃度來計算0~12h的黴酚酸血漿濃度-時間曲線下麵積值 ,根據不同的免疫抑製方案來計算 :

與環孢素A聯用時 :AUC=11.34+3.1×C0+1.102×C0.5+1.909×C2 ;

與他克莫司聯用時 :AUC=7.75+6.49×C0+0.76×C0.5+2.43×C2 ;


簡便取樣法(3點法)血漿濃度-時間曲線下麵積靶濃度範圍30~60 mg/(h•L) 。其中 ,AUC :血漿濃度-時間曲線下麵積 ;C0 :服藥前藥物濃度 ;C0.5:服藥後0.5 h藥物濃度 ;C2 :服藥後2 h藥物濃度 。


也有研究(納入患者術後接受MPA製劑+他克莫司(TAC)+糖皮質激三聯免疫抑製治療方案)表明其建立的三點LSS模型可以很好地預測MPA-AUC0-12h ,可用於心髒移植患者服用嗎替麥考酚酯片或其分散片後估算MPA的體內暴露量 。MPA-AUC0-12h簡化計算公式 :AUC0-12h=5.35+0.87C1.5+1.22C2.0+9.85C8.0


也有文獻指出黴酚酸穀濃度的參考範圍多為1.0~3.5μg/mL,但黴酚酸的穀值水平與AUC的相關性較低 ,如有條件可采用有限采樣法通過測定幾個時間的藥物濃度推算AUC 。


參考資料

1.王慶華,尚樂樂,陳錦華,王瑾,唐敏英,吳琳,楊順良,譚建明. 腎移植中黴酚酸血濃度的監測[J]. 中國組織工程研究,2012,16(53):9887-9892.

2. 劉爽,張恩瑤,易湛苗,趙榮生. 中國黴酚酸治療藥物監測的現狀分析[J]. 中國臨床藥理學雜誌,2021,37(03):308-311.

3.向紅平,韓勇,周紅,張菁,孫永豐,王藝茸,張敏,蔡傑. 有限采樣策略估算心髒移植受者黴酚酸體內暴露的研究[J]. 中國臨床藥理學雜誌,2021,37(01):70-74.

4. 張相林 ,治療藥物監測臨床應用手冊 2019


利奈唑胺

目前多推薦將利奈唑胺血清穀濃度(Cmin)維持在2-7mg/L ,以保證臨床用藥的有效性和安全性 ;同時將AUC0-24h/MIC>100(也有文獻指出AUC0-24h/MIC 80~120)作為評價利奈唑胺療效的PK/PD指標 。


有資料指出以AUC0-24h/MIC作為預測因子的診斷曲線下麵積 ,明顯大於Cmin的診斷曲線下麵積 ,說明AUC0-24h/MIC作為療效預測指標的準確性更高(AUCROC>0.8 ,P<0.05) 。


AUC計算公式 :AUC24(mg·h·L-1)=18.2×Cmin(mg·L-1)+134.4

參考資料

1.張相林 ,治療藥物監測臨床應用手冊 2019

2.李思嬋,徐華,葉琦,汪洋. 利奈唑胺成人藥動學數據在兒童群體中的外推及暴露量-療效關係研究[J]. 中國醫院藥學雜誌,2019,39(07):720-726.

3. 範盾聰,張蓓霞,楊玲英. 利奈唑胺用於連續腎髒替代治療下膿毒症休克患者的藥學監護[J]. 醫藥導報,2018,37(06):758-760.


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淺談五氟尿嘧啶
、黴酚酸和利奈唑胺的血藥濃度-時間曲線下麵積(AUC)

測試速度 :200T/H

第一結果時間 :≤15min

試劑位:25個

樣本位 :60個 ,盤式係統連續進樣

定標類型 :2點或3點定標(根據項目不同)

操作界麵 :全中文操作界麵 ;

重量 :150kg

尺寸 :100(長)×67(深)×76(高)CM(含觸控屏)

樣本類型 :血清 、血漿

TDM化學發光解決方案可檢測項目


類別

產品名稱

樣本類型

免疫抑製劑

他克莫司

全血

環孢黴素

全血

黴酚酸

血清、血漿

精神治療藥

卡馬西平

血清 、血漿

丙戊酸

血清 、血漿

苯妥英

血清 、血漿

總利培酮*

血清 、血漿

抗生素

萬古黴素

血清 、血漿

利奈唑胺*

血清 、血漿

伏立康唑*

血清 、血漿

替考拉寧*

血清 、血漿

美羅培南*

血清 、血漿

抗腫瘤藥

甲氨蝶呤

血清 、血漿

紫杉醇*

血清 、血漿

五氟尿嘧啶*

血清 、血漿

強心苷類藥

地高辛

血清 、血漿

平喘藥

茶堿

血清 、血漿

抗結核藥

異煙肼*

血清 、血漿

利福平*

血清 、血漿

注 :*為即將上市的TDM項目



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