5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)是目前臨床廣泛應用的抗癌藥物之一 ，抗瘤譜廣 。作為嘧啶類似物 ，5-FU通過抑製胸苷酸合成酶並將其代謝產物整合到DNA和RNA發揮抗癌作用 。

5-FU的治療窗窄 ，治療劑量與中毒劑量接近 ，且療效和毒性反應在不同患者中常常存在巨大的個體差異 ，給予相同劑量的5-FU，血藥濃度可相差3-10倍 ，甚至更多 。臨床治療中 ，大部分患者達不到最優的藥物暴露量 ，隻有20％～30％的患者治療濃度在有效範圍內 ，40％～60％的患者治療濃度偏低 ，約10％的患者治療濃度偏高 。因此 ，5-FU常需調整給藥劑量 ，而該藥臨床劑量選擇一般基於體表麵積 ，往往不能使患者獲得最優的治療效果 。

5-FU的藥物代謝動力學參數在不同患者之間存在巨大的個體差異 ，但很多文獻已經證實 ，給藥後總的藥物暴露量 ，即AUC ，與生理效應之間存在明確的相關性 ，應用5-FU後的AUC與患者緩解率 、無進展生成期 、總生存期相關 。對於靜脈給藥的患者 ，隻需在給藥後第2小時取一次血 ，即可通過穩態血藥濃度（css）和給藥間隔時間（t）之間的函數關係得到藥物暴露量 ：AUC/t＝css 。因此 ，需要進行治療藥物監測以實現個體化給藥 ，達到安全有效的血藥濃度範圍 。

許多因素會影響5-FU的血藥濃度 ，如小編一開始提到的5-FU代謝關鍵酶——二氫嘧啶脫氫酶（DPD） ，它主要存在於肝與外周血單核細胞中，能夠降解超過80%的5-FU 。不同個體的DPD活性差異很大 ，可達8～21倍 。DPD部分缺陷在普通人群中的發生率為3%～5% ，DPD完全缺陷則非常罕見(0.1%) ，DPD活性的高低將影響5-FU的代謝速度 ，進而影響療效和不良反應 。

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