【第2期】環孢黴素-治療藥物監測(TDM)係列項目解讀
發布日期 :
2021-09-17
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【第2期】環孢黴素-治療藥物監測(TDM)係列項目解讀


免疫抑製劑環孢素(cyclosporin ,CsA) 是一種真菌源性 、含11 個氨基酸的多肽類物質 ,其通過抑製神經鈣蛋白 ,抑製T 細胞增長與分化 ,達到免疫抑製作用 。因個體差異大 ,治療窗範圍窄 ,低於有效濃度易引起排斥反應或誘發自身免疫性疾病 ,高於有效濃度則易引起感染或肝 、腎及中樞神經係統損害 。在臨床治療中 ,通過測定血液中CsA藥物濃度 ,用以評價療效 ,避免和減少藥品不良反應 ,實現給藥方案個體化和臨床精準用藥 。


一 、作用機理


環孢素選擇性地作用於T淋巴細胞活化初期 ,而不影響骨髓的正常造血功能 ,對B細胞 、粒細胞及巨噬細胞的影響小 。主要靶細胞是輔助性T細胞(Th) ,抑製輔助性T細胞IL-1和IL-2受體的表達 ,減少IL-2的合成和分泌 ,並可減少其他淋巴因子的生成和釋放 ,從而降低Th細胞功能 。其機製主要是環孢素能進入淋巴細胞 ,和環孢素受體結合形成複合物 ,抑製鈣調磷酸酶 ,阻止細胞漿T細胞激活核因子的去磷酸化 ,妨礙信息核轉導 ,而抑製T細胞的活化及IL-2 、IL-3 、IL-4 、TNF-α 、IFN-γ等細胞因子的基因表達 。此外 ,環孢素還增加T細胞中轉化生長因子β(TGF-β)的表達 ,亦與其免疫抑製作用有關 。


二 、臨床應用


1.器官移植 :肝 ,腎 ,心 ,骨髓等移植術後的排斥反應 ;

2.自身免疫性疾病 :係統性紅斑狼瘡,特應性皮炎 ,腎病綜合征 ;

3.血液係統疾病 :再生障礙性貧血(AA) 、血小板減少性紫癜等(ITP) 。


三 、環孢黴素TDM相關應用指南


《2009版改善全球腎病預後組織(KDIGO)腎移植受者管理指南 ;

《中國腎移植受者免疫抑製治療指南》(2016版) 。

推薦意見

證據水平和

推薦級別

1.建議在腎移植術前或術中即開始使用環孢黴素 ,不需要等到移植腎恢複功能以後才使用

2B

2. 推薦對他克莫司或環孢黴素進行血藥濃度監測

1B


四 、監測方法


1.采血方式 :EDTA抗凝管 ,外周靜脈血2ml及以上 ;

2.監測時間 :用藥後12小時(穀濃度C0) ,用藥後2小時(峰濃度C2) ;

3. 監測頻率 :根據臨床需求定期監測 ,特殊情況如劑量調整 ,出現毒副作用也應監測 。

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適用多種樣本 :血清 、血漿 、EDTA抗凝全血


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